应用于抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒肺炎医疗机构方案（试行第五版 新版本）》，新冠肺炎病症可试用洛匹那贾/利托那贾完成口服，但要注意和其他药剂的相互依赖性。

该药是由洛匹那贾和利托那贾组成的复方剂型，可用作 HIV 感染的口服。洛匹那贾和利托那贾都是细胞会叶黄素 P450 甲基 CYP3A 的抑剂型，而很多抑制病症药剂（AEDs）通过 P450 糖类。

用作 AEDs 的病症若加用洛匹那贾/利托那贾会发生何种波动？同时用作 AEDs 和洛匹那贾/利托那贾，要注意什么呢？

下表汇总了均 AEDs 与洛匹那贾/利托那贾协同用作时血药ppm意味著的波动趋势，为临床研究者提供参阅。

蓝色都有 AEDs 血药ppm波动，黄色都有洛匹那贾/利托那贾血药ppm波动。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那贾/利托那贾禁止与阿妈达唑仑吗啡剂型将将。

** 苯妥英钠对洛匹那贾/利托那贾的依赖性比较一致，早指南自荐改变浓度。

阿妈达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，近似于于药理学操作时的镇静剂，也是病症接下来状态的重症口服，吗啡管控病症癫痫。然而它是细胞会叶黄素 P450 3A4 的基团，糖类易受到该核糖体不良影响。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性研究者挖掘出有，在 241 名 HIV 阳性病症里面，在不能接受支气管镜检查时静脉给予了阿妈达唑仑，然而在用作了蛋白核糖体抑剂型的病症里面（其里面 53% 用作了洛匹那贾/利托那贾），发生镇静剂短时间顺延及住院短时间顺延的人口比例总体高于未曾用写作者。

根据 FDA 的说明，洛匹那贾/利托那贾禁止与阿妈达唑仑吗啡剂型将将。静脉阿妈达唑仑虽然以外并未标有，也不应注意加用洛匹那贾/利托那贾意味著会增强阿妈达唑仑的效果。

临床研究者上如果用作静脉阿妈达唑仑 + 洛匹那贾/利托那贾，能够严加追踪有无过度镇静剂、呼吸抑止等阿妈达唑仑氰化物的乏善可陈。同时严格管控阿妈达唑仑的用量和时长。

降回戊硫酸

是广谱抑制病症药，也近似于于重症吗啡管控病症癫痫并续贯为由吗啡口服。

其主要通过醛酸转移核糖体（UGT）和 β 氧化糖类，而利托那贾可游离 UGT，并不一定意味著导致降回戊硫酸ppm减小。有一篇病症报道反映了这样的状况，并使得病症双向情感障碍病因很重。

此外，有研究者挖掘出有，降回戊硫酸将将洛匹那贾/利托那贾时血药ppm有减小趋势，但是差异性不总体。临床研究者还才可结合实际血药ppm和病症病症管控状况调整口服。

该研究者还挖掘出有在用作了 500 mg/d 降回戊硫酸 7 紧接著，洛匹那贾/利托那贾的暴露量平均上升时了 38%，有人认为这对效果总体毒口服有好处，但也才可注意抚育不良反不应，常见的例如过敏、恶心、高脂血症、胰腺炎等。

大西洋卢瓦尔嗪

是近似于的第三代吗啡抑制病症药剂。

根据一项基于 24 名心理健康医务人员的研究者，挖掘出有在同用大西洋卢瓦尔嗪与洛匹那贾/利托那贾达 10 紧接著，大西洋卢瓦尔嗪的体内暴露量减小了 50%。

研究者认为意味著同样源于利托那贾游离 UGT 从而增强大西洋卢瓦尔嗪糖类，并建议在用作该效果总体之前才可将大西洋卢瓦尔嗪浓度加倍。

其他含利托那贾的复方剂型里面也挖掘出有这一周期性，例如利托那贾/阿扎那贾。国际抑制病症联盟（ILAE）和旧金山神经科会（AAN）已自荐：在用作利托那贾/阿扎那贾前将原大西洋卢瓦尔嗪浓度加倍以保障发挥抑制病症依赖性，自荐层级 C 级。

苯妥英钠

是当今的抑制病症药剂，以外较极少作为临床研究者值得一提的是口服，均难治性病症及有长时间病症病史者意味著注射。

在一项 12 名心理健康医务人员加入的研究者里面，用作苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那贾和利托那贾的稳态暴露量分别减极少 33% 和 28%。这样意味著会造成效果总体毒口服收场以及耐药的导致。

因此 ILAE 和 AAN 建议缩减 50% 的洛匹那贾/利托那贾浓度来维持血药ppm和抑制 HIV （C 级）。

有研究者显示出有了洛匹那贾/利托那贾能减小苯妥英钠的药剂ppm，这可以通过检测苯妥英钠的ppm完成追踪。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 糖类的，磁共振才将血药ppm意味著上升时，造成晕眩、共济失调等不良反不应，尤其孩童，不不对预防摔。因此将将后能够追踪卡马西平血药ppm。

小结：

尽管不同于抑制 HIV 口服能够长时间用作洛匹那贾/利托那贾，新型冠状病毒感染是只能够短期口服，但是仍不不对保持警惕。

在用作洛匹那贾/利托那贾前后和撤药后很久内追踪原来抑制病症药剂（尤其上述药剂）的ppm，并严加观察病症病因。

写作者：复旦大学另设里面山医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参阅文献：

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DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

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编辑： 黄建琴