CARS2：重新致痫基因

开展官能肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传官能神经退行官能疾病，性疾病和遗传学转变具有异质官能；其主要临床特征有数肌阵挛、抑郁症和有所不同相对的进展官能神经功能退化。

该症可由多个有所不同的等位遗传官能引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2等位遗传官能引致；突触蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10等位遗传官能引致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1等位遗传官能引致。

在青年人和成年病变中，亦有报道称有所不同的线粒体转运RNA（tRNA）等位遗传官能（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的进展型之外，临床上分类为“伴碎片浅蓝纤维的肌阵挛官能抑郁症”（ MERRF）官能疾病。

在近期出版的NeurologyMagazine上，一个德国研究工作他的团队报道了一个有2名临床病症与MERRF官能疾病极为相似病变的近缘婚配家系。2名病变均为CARS2等位基因（该等位基因编码线粒体内半胱氨氨基tRNA合成酶）剪切残基基因的纯合子。病变性疾病有数重度的肌阵挛抑郁症、进展官能痉挛官能四肢瘫、进展官能视力和听力损害、以及进展官能思维功能损害。

绘出1：病变家系绘出和基因组绘出，可见CARS2等位基因c.655 G＞A基因常生殖细胞隐官能遗传模式

绘出2：在病变父母中CARS2副产品的多种剪切副产品。绘出A显示胺基酸4和胺基酸8哨兵RNA的逆转录PCR副产品。病变父亲（III.5）和外祖母（III.4）炎RNA显示较短的剪切副产品。（BL=炎RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组合而成纤维细胞RNA）。绘出B显示野生型和基因型CARS2互补DNA。基因型因为胺基酸6携带基因点引致被剪切不足之处。

研究工作者从该家系中分离出CARS2等位基因的c.655 G＞A纯合基因为致病官能基因。该基因位于第6号胺基酸的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA开展分析确实异常剪切可引致第6号胺基酸完全不足之处。这使得一段方向官能序列上的28个残基暴发框内不足之处，这段结构域与蛋白末端tRNA发夹结构的稳定官能之外。

研究工作者归纳称，本研究工作检验出了一种新的引致重度进展官能肌阵挛抑郁症的致病等位基因CARS2。

察看信道定址

编辑： neuro212