临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

临床试验拟议是保证临床试验如愿渐进组织起来的以前提，其一经拟定并准许就理应严格分派。在实质的临床试验组织起来反复中的，有时对临床试验拟议确有必要完成修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能反之亦然影响到试验结果、试验周期性和试验经费。

向来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床试验拟议的修订版而加剧的计划外的提以前、中的断和花费都是很大的挑战。尽管仅有严格和集中的内部审查和准许时序，大多数定稿的拟议还是时会修订版多次，比如说是III期研究者。

美国塔夫茨制剂开发新研究者中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制药的公司和CRO的公司合作，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床试验拟议，并对相理应的984次拟议修订版完成研究者，以了解如何政府机构和减少计划外的大量花费，以及对已定稿拟议动手重大扭转而加剧的研究者提以前原因。具体见表1。

研究者只研究者了越来越进一步的、当今世界性的拟议修订版。即在当今世界范围内、经过委员时会或者监管政府机构机构准许后，还必需内部准许的才能实施的修订版。仅局限于某个发展中国家的修订版被无关在外。

参加这项研究者的的公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验拟议中的，有57%经历了至少一次的越来越进一步修订版，大约每个拟议有2.1次越来越进一步修订版，其中的31个拟议修订版周内多达5次。另外，I期、II期和III期拟议的大约修订版周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有越来越进一步修订版中的，2015年原始数据为45%被参加的的公司看动手“其余部分”或“实际上”可以不必要的。可以不必要的修订版最主要：拟议设计缺陷、记述以前后不一致以及入组规范不合理。这类修订版在2010年的研究者拟议中的比率为33%。另外，每3个越来越进一步修订版中的就有1个被定义为“实际上不可不必要”，最主要生产上的变化和监管政府机构机构尽快的修订版。见表2。

越来越进一步修订版大多数时有发生在入组下一阶段(62%)，其中的23%时有发生在首名受测者第一次用药以前。15%的越来越进一步修订版时有发生在停止入组后。就修订版创会而言，74%由国际奥委会方发起，20%是因为监管政府机构机构的尽快而完成的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

修订版使得研究者间隔时间延长，整体研究者持续间隔时间和用药周期性分别大约上升了18%和64%。大约来看，与没有修订版拟议的研究者相比，时有发生至少1次越来越进一步修订版的研究者持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修订版后的研究者拟议通常比未修订版以前实质择优和入组病人数明显上升。另外，越来越进一步修订版的实施必需花费运输成本，II期和III期拟议的1次修订版所涉及到的反之亦然费中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

越来越进一步修订版既时会对择优和入组起到积极的发挥作用，但也时会造成越来越长的用药周期性和较低的费。本研究者结果显示，一个典型的修订版时会上升65天的研究者周期性(中的位值)。上升的间隔时间底下，46%用于分派所必需的扭转。而总间隔时间表的43%与获高管层以及委员时会准许相研究者结果结果显示，III期研究者的一项越来越进一步修订版的运输成本的中的位值是53.5万美元，比刚开始预期的要高。这个小数仅体现反之亦然运输成本，而且因为参加调查的的公司只报告了其余部分运输成本，这个小数并不完整。修订版拟议加剧的最高的反之亦然运输成本是变越来越供理应商合同以及额外支付给委员时会的费。而因此上升的间接运输成本无论如何远高于反之亦然运输成本。据估算成功开发新一个制药的费(反之亦然运输成本加上与临床开发取而代之人力和设施相关的运输成本)，实施一项III期研究者拟议的越来越进一步修订版加剧的间接运输成本的总数比反之亦然以致于3-4倍。

拟议修订版延长了临床研究者持续的间隔时间，最小的代价是提以前了市场上理应用取而代之治疗方法和那些必需得到这些药品的病人的间隔时间。很多的公司都已经意识到，理应减少大量修订版拟议的情形时有发生。

要减少故意的拟议修订版，要对上游的研发计划和拟议设计反复完成重要的改进。目以前越来越多的的公司采用预测性的研究者，以在早期决策下一阶段设法减少拟议修改频率。针对拟议修订版组织起来后续研究者，最主要评估拟议修订版分派对间隔时间反之亦然影响，对研究者中的心分派生产运输成本颗粒度研究者，以及了解参加研究者的受测者的成果。

当以前的制剂开发新属于较低的安全性、越来越低的生产运输成本和较低的注资环境中的，减少可不必要的拟议修订版，可以节省间隔时间和费，意味着水资源的重新分配，并推动研究者较低效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际性药品检查动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5