抗病毒方案修订对抗病毒结果和费用的影响

临床实验车提案是保证临床实验车才成功有序着手的此也就是说，其一经制订并审批就应严格制订。在基本上的临床实验车着手过程之中，有时对临床实验车提案确有必要进行时订正。但是，如果订正不够谨慎的话，就可能冲击到试验车结果、试验车长周期和试验车经费。

近来，对于化工新公司和CRO新公司而言，因临床实验车提案的订正而造成了的计划外的推延、之中断和节省都是很大的关键时刻。尽管拥有严格和深转入的之下审查和审批流程，大多数草稿的提案还是才会订正多次，特别是III期数据分析。

美国塔夫茨口服合作开发数据分析之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型化工新公司和CRO新公司合作，得来2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球临床实验车提案，并对都与应的984次提案订正进行时统计分析，以认识如何管理工作和缩减计划外的大量节省，以及对已草稿提案要用相当程度暴发变化而造成了的数据分析推延情况。具体见表1。

数据分析只统计分析了实质的、国际间的提案订正。即在全球范围内、经过委员才会或者监管部门机构审批后，还需要之下审批的才能实施的订正。仅仅限于某个国家的订正被排除在外。

作准备这项数据分析的新公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车提案之中，有57%经历了仅仅一次的实质订正，平均值每个提案有2.1次实质订正，其之中31个提案订正每一次超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均值订正每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质订正之中，2015年数据为45%被作准备的新公司视为“部份”或“实质上”可以避免的。可以避免的订正除此以外：提案设计缺陷、详述此前后不一致以及转入组标准规范不行不通。这类订正在2010年的数据分析提案之中数量为33%。另外，每3个实质订正之中就有1个被定义为“实质上不可避免”，除此以外采购上的变化和监管部门机构立即的订正。见表2。

实质订正大多数暴发在转入组下一阶段(62%)，其之中23%暴发在首名患者第一次口服此前。15%的实质订正暴发在停止转入组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门机构的立即而进行时的，另外有6%是由于主要数据分析者的原因。

订正使得数据分析一段时间延展，既有数据分析持续一段时间和口服长周期分别平均值增加了18%和64%。平均值来看，与从未订正提案的数据分析都与比，暴发仅仅1次实质订正的数据分析持续一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从合作开发成本来看，订正后的数据分析提案通常比未订正此前基本上筛选和转入组患者数明显增加。另外，实质订正的实施需要节省合作开发成本，II期和III期提案的1次订正所涉及到的基本上上支出之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质订正既才会对筛选和转入组作用积极的作用，但也才会造成愈来愈慢的口服长周期和很偏高的支出。本数据分析显示，一个典型的订正才会增加65天的数据分析长周期(之中位值)。增加的一段时间里，46%用于制订所需要的暴发变化。而总一段时间表的43%与获得极高管层以及委员才会审批都与数据分析近期，III期数据分析的一项实质订正的合作开发成本的之中位值是53.5万美元，比在此之后预期的要极高。这个大写字母仅突显基本上上合作开发成本，而且因为作准备报告的新公司只报告结果了部份合作开发成本，这个大写字母并不比较简单。订正提案造成了的最极高的基本上上合作开发成本是变愈来愈服务商合同以及额外缴交给委员才会的支出。而因此增加的间接合作开发成本也许远极高于基本上上合作开发成本。据估算成功合作开发一个化学合成的支出(基本上上合作开发成本加上与临床合作开发的人力和设施都与关的合作开发成本)，实施一项III期数据分析提案的实质订正造成了的间接合作开发成本的总数比基本上上合作开发成本极高3-4倍。

提案订正延展了临床数据分析持续的一段时间，最大的代价是推延了消费市场上应用新的放射治疗方法和那些需要得到这些处方的患者的一段时间。很多新公司都已经察觉到，应缩减大量订正提案的情形暴发。

要缩减不必要的提案订正，要对上游的研发计划和提案设计过程进行时重要的改进。目此前越来越多的新公司采用预测性的统计分析，以在20世纪决策下一阶段设法缩减提案修改频率。针对提案订正着手近期数据分析，除此以外风险评估提案订正制订对一段时间冲击，对数据分析之中心制订灵活性颗粒度统计分析，以及认识作准备数据分析的患者的经验。

当此前的口服合作开发处于很偏高的可能性、愈来愈偏高的灵活性和很偏高的投资生态环境之中，缩减可避免的提案订正，可以节省一段时间和支出，仅仅资源的重新分配，并推动数据分析很偏高效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《国际处方检查动态数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5