临床试验可行性修订对临床试验结果和费用的影响

病理测试计划是意味着病理测试顺利全局卓有成效的从前提，其从此以后制订并批准后就不宜完全符合。在实际的病理测试卓有成效过程内都面，有时对病理测试计划确有必要来进行草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就可能影响到测试结果、测试时长段和测试经费不足。

长期以来，对于药学美国公司和CRO美国公司而言，因病理测试计划的草案而造成了了的计划外的延期、内都面断和耗时都是较大的终究。尽管具备严格和深补的之下审查和批准后流程，大多至少定稿的计划还是则会草案多次，都有是III期实证。

美国塔夫茨药物开发设计实证内都面心(Tufts CSDD)与15家大内都面型药学美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球病理测试计划，并对相不宜的984次计划草案来进行归纳，以了解如何管理和缩减计划外的大量耗时，以及对已定稿计划做关键性发生变化而造成了了的实证延期情况。具体见表1。

实证只归纳了前提条件的、全球性的计划草案。即在全球范围内、经过委员则会或者管制机构批准后后，还必需之下批准后的才能推行的草案。大部分局限于某个国家的草案被排除外。

投身于这项实证的美国公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试计划内都面，有57%经历了至少一次的前提条件草案，平均值每个计划有2.1次前提条件草案，其内都面31个计划草案次至少超过5次。另外，I期、II期和III期计划的平均值草案次至少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件草案内都面，2015年至少据为45%被投身于的美国公司视为“部分”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的草案还包括：计划设计缺失、叙述从前后不原则上以及补组标准不可行。这类草案在2010年的实证计划内都面数目为33%。另外，每3个前提条件草案内都面就有1个被概念为“完全不可尽量避免”，还包括生产上的变化和管制机构拒绝的草案。见表2。

前提条件草案大多至少牵涉到在补组阶段性(62%)，其内都面23%牵涉到在首名受试者第一次用药从前。15%的前提条件草案牵涉到在终止补组后。就草案民间团体而言，74%由申办方发起，20%是因为管制机构的拒绝而来进行的，另外有6%是由于主要实证者的原因。

草案使得实证时长缩减，整体实证持续性时长和用药时长段分别平均值上升了18%和64%。平均值来看，与没有草案计划的实证相比，牵涉到至少1次前提条件草案的实证持续性时长要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，草案后的实证计划一般而言比未草案从前实际挑选出和补组病变至少明显上升。另外，前提条件草案的推行必需耗时生产成本，II期和III期计划的1次草案所涉及到的必要费用内都面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件草案既则会对挑选出和补组起到积极的起着，但也则会造成了变长的用药时长段和较较差的费用。本实证显示，一个十分相似的草案则会上升65天的实证时长段(内都面位值)。上升的时长内都，46%主要用途执行所必需的发生变化。而总时长表的43%与赢取极较差管层以及委员则会批准后相实证结果显示，III期实证的一项前提条件草案的生产成本的内都面位值是53.5万美元，比原本预期的要极较差。这个至少字大部分解读必要生产成本，而且因为投身于调查的美国公司只报告了部分生产成本，这个至少字并不值得注意。草案计划造成了了的最极较差的必要生产成本是变更供不宜商合同以及额外缴纳给委员则会的费用。而因此上升的间接生产成本无疑远极较差于必要生产成本。据估算成功开发设计一个新药的费用(必要生产成本加上与病理开发设计的人力和设施相关的生产成本)，推行一项III期实证计划的前提条件草案造成了了的间接生产成本的总至少比必要生产成本极较差3-4倍。

计划草案缩减了病理实证持续性的时长，远超过的代价是延期了市场上不宜用最初治疗方法和那些必需赢取这些保健食品的病变的时长。很多美国公司都已经察觉到，不宜缩减大量草案计划的情形牵涉到。

要缩减不必要的计划草案，要对河段的研发计划和计划设计过程来进行最重要的加以改进。目从前愈发多的美国公司采用预测性的归纳，以在早期对政府阶段性设法缩减计划修改频率。针对计划草案卓有成效后续实证，还包括分析计划草案执行对时长影响，对实证内都面心执行效率致密度归纳，以及了解投身于实证的受试者的经验。

当从前的药物开发设计处于较较差的风险、更较差的效率和较较差的投资环境内都面，缩减可尽量避免的计划草案，可以节省时长和费用，意味着资源的重新分配，并催生实证较较差效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际保健食品核对自适不宜实证》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5